Electronic Theses and Dissertation

Doksorubicin merupakan salah satu kemoterapi yang sering digunakan untuk mengatasi kanker payudara, baik sebagai kemoterapi utama atau bagian dari kombinasi kemoterapi. Namun penggunaan doksorubicin banyak memiliki efek samping, bahkan dapat menimbulkan autoresistensi. Untuk itu dapat dilakukan kombinasi obat kemoterapi dan bahan alam untuk meningkatkan respon terapi, meminimalisir efek samping, dan mengurangi resistensi obat. Penelitian ini bertujuan untuk melakukan skrining beberapa senyawa aktif golongan fenolik-flavonoid yang terkandung dalam daun kelor (Moringa oleifera Lam.) yang dapat berikatan dengan reseptor NFκβ secara in silico menggunakan teknik molecular docking. Material berupa data “Canonical smiles” senyawa quersetin, quercetin-3 glycoside (Q3G), rutin, kaempferol, myrisetin, isorhamnetin, deoxyelephantopin dan doksrubisin yang diunduh dari www.pubchem.org dan dikonversi ke struktur 3D menggunakan MOE software. Struktur 3D reseptor (1VKX) diunduh dari www.rscb.org. Hasil docking senyawa aktif yang terkandung dalam daun kelor menunjukkan afinitas yang cukup kuat yang ditandai dengan pelepasan energi (∆G= -) saat membentuk komplek ligan-reseptor. Quercetin 3-glycoside memiliki potensi terbaik dengan ∆G -14.23 kkal/mol yang mampu mendesak ikatan doksorubicin terhadap reseptor NFκβ. Quercetin 3-glycoside juga memiliki profil farmakokinetika yang baik dengan toksisitas yang rendah. Senyawa fenolik-flavonoid lainnya yang terkandung pada daun kelor hanya mampu menurunkan afinitas doksorubisin terhadap reseptor NFκβ dengan cara mengubah konformasi “site binding” reseptor. Dengan demikian qeurcetin 3-glycoside merupakan kandidat bahan aktif kemoterapi yang baik yang dapat dikombinasikan dengan doksorubisin.

Doxorubicin is a chemotherapy that is used to treat breast cancer, either as the main chemotherapy or part of a combination chemotherapy. However, the use of doxorubicin has many side effects, and can even cause auto resistance. For this reason, a combination of chemotherapy drugs and natural ingredients can be used to increase therapeutic response, minimize side effects, and reduce drug resistance. This study aimed to screen several bioactive compounds from the phenolic-flavonoid group contained in Moringa oleifera leaves that can bind to NFκβ receptors in silico using molecular docking techniques. The material was "Canonical smiles" data for the compounds quercetin, quercetin-3 glycoside (Q3G), rutin, kaempferol, myrisetin, isorhamnetin, deoxyelephantopin and doxorubicin downloaded from www.pubchem.org and converted to 3D structures using MOE software. The 3D structure of the receptor (1VKX) was downloaded from www.rscb.org. The docking results of the bioactive compounds contained in M. oleifera leaves showed a fairly strong affinity which was characterized by the release of energy (∆G= -) when forming a ligand-receptor complex. Quercetin 3-glycoside had the best potential with ∆G -14.23 kcal/mol which was able to suppress doxorubicin binding to NFκβ receptors. Quercetin 3-glycoside also had a good pharmacokinetic profile with low toxicity. Other phenolic-flavonoid compounds contained in M. oleifera leaves were only able to reduce the affinity of doxorubicin for the NFκβ receptor by changing the conformation of the receptor "site binding". Therefore, quercetin 3-glycoside was a good candidate as bioactive compound for chemotherapy in combination with doxorubicin.